申请/专利权人：宁波赜军医药科技有限公司

申请日：2021-10-09

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN113896621B

主分类号：C07C45/67

分类号：C07C45/67;C07C45/68;C07C49/755;C07C49/753

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2022.01.25#实质审查的生效;2022.01.07#公开

摘要：本发明公开了一种地佐辛关键中间体的不对称合成方法，该方法包含以下步骤：将化合物1和化合物2在碱A条件下于醚类溶剂C中亲核反应获得化合物3；化合物3于非质子性有机溶剂D中在碱B、钯催化剂和手性配体R‑BINAP作用下80～110℃经偶联反应得到化合物4；其中，钯催化剂选自PdOAc2、Pddba2和Pd2dba3中任意一种或两种以上；化合物4于醚类溶剂F中在碱E和甲基化试剂作用下得到化合物5。本发明的方法简洁，操作简单，能够得到高光学纯度的地佐辛关键中间体，适用于工业化生产。

主权项：1.一种地佐辛关键中间体的不对称合成方法，其特征在于，该方法的合成路线为： 在化合物2和化合物3中，X1和X2各自独立地选自Br、Cl；该方法包含以下步骤：将化合物1和化合物2在碱A条件下于醚类溶剂C中亲核反应获得化合物3；碱A为有机碱；所述化合物3于非质子性有机溶剂D中在碱B、钯催化剂和手性配体R-BINAP作用下100～110℃经偶联反应12h得到化合物4；其中，所述钯催化剂选自PdOAc2、Pddba2和Pd2dba3中任意一种或两种以上；所述碱B选自有机碱或和无机碱；所述碱B中，所述有机碱选自叔丁醇的碱金属盐和或叔戊醇的碱金属盐；所述无机碱选自碱金属的碳酸盐；所述非质子性有机溶剂D选自芳烃类溶剂；所述化合物3与碱B和钯催化剂中钯的摩尔比为1：1.5～3.0：0.01～0.06；所述手性配体R-BINAP与钯催化剂中钯的摩尔比为1.0～1.3：1；所述化合物4于醚类溶剂F中在碱E和甲基化试剂作用下在0～25℃得到化合物5；碱E选自有机碱或和无机碱。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 宁波赜军医药科技有限公司 一种地佐辛关键中间体的不对称合成方法

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