申请/专利权人：成都先导药物开发股份有限公司

申请日：2022-12-30

公开（公告）日：2023-07-04

公开（公告）号：CN116375707A

主分类号：C07D471/10

分类号：C07D471/10;C07D519/00;A61P35/00;A61K31/53;A61K31/506

优先权：["20211231 CN 202111650341X","20220812 CN 2022109484531"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.07.21#实质审查的生效;2023.07.04#公开

摘要：本发明提供了一类式I所示的化合物，具有Menin‑MLL蛋白‑蛋白相互作用抑制活性以及细胞增殖抑制活性。本发明还提供了其在治疗癌症和由Menin‑MLL相互作用介导的其它疾病中的用途。

主权项：1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐： 其中，环L选自其中，n1、n2、n3、n4分别独立的选自1或2；Y1、Y2分别独立的选自CH或N；m选自1、2或3；W选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORW1或-C0～4亚烷基-NRW1RW2；RW1、RW2分别独立选自氢、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、3～10元碳环基或4～10元杂环烷基；X选自CRaRb、NRa、O或S；Ra、Rb分别独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、氘取代的-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORA1、-C0～4亚烷基-NRA1RA2、-C0～4亚烷基-NRA1CORA2、-C0～4亚烷基-CONRA1RA2、-C0～4亚烷基-CORA1、-C0～4亚烷基-SO2NRA1RA2、-C0～4亚烷基-NRA1SO2RA2、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RB1取代；或者Ra、Rb与其相连的原子一起形成3～10元碳环基或4～10元杂环烷基；其中，碳环基、杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RB1取代；RA1、RA2分别独立的选自氢、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-CORB1、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RB1取代；每个RB1分别独立的选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基或-C0～4亚烷基-ORC1；RC1独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基或卤素取代的-C2～6炔基；R1、R2、R3、R4、R5、R1′、R2′、R3′、R4′分别独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORD1、-C0～4亚烷基-NRD1RD2、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代；或者连接于同一个原子的R1与R1′、R2与R2′、R3与R3′、R4与R4′分别独立相互连接形成3～10元碳环基、4～10元杂环烷基、其中碳环基、杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代；或者R1、R2、R3、R4、R5中的任意非相邻的两者，或R1、R2、R3、R4、R5中的任意三者之间相互连接，与其连接原子所在的环共同形成7～12元桥环烷基、7～12元桥杂环烷基；其中桥环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代；RD1、RD2分别独立的选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD4取代；每个RD4独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基或卤素取代的-C2～6炔基；每个RD3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORd1、-C0～4亚烷基-OCORd1、-C0～4亚烷基-SRd1、-C0～4亚烷基-SO2Rd1、-C0～4亚烷基-SORd1、-C0～4亚烷基-SO2NRd1Rd2、-C0～4亚烷基-SONRd1Rd2、-C0～4亚烷基-SONHRd1、-C0～4亚烷基-SONHNRd1Rd2、-C0～4亚烷基-CORd1、-C0～4亚烷基-COORd1、-C0～4亚烷基-CONRd1Rd2、-C0～4亚烷基-NRd1Rd2、-C0～4亚烷基-NRd1CORd2、-C0～4亚烷基-NRd1SO2Rd2、-C0～4亚烷基-NRd1SORd2、-C0～4亚烷基-PORd1Rd2、-C0～4亚烷基-POORd1Rd2、-C0～4亚烷基-POORd1ORd2、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；Rd1、Rd2分别独立的选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基或卤素取代的-C2～6炔基；R6选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-CORE1、-C0～4亚烷基-COORE1、-C0～4亚烷基-CONRE1RE2、-C0～4亚烷基-NRE1CORE2、-C0～4亚烷基-NRE1SO2RE2、-C0～4亚烷基-NRE1SORE2、-C0～4亚烷基-5～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元杂芳环、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-SORE1、-C0～4亚烷基-SO2RE1、-C0～4亚烷基-SO2NRE1RE2、-C0～4亚烷基-SONHRE1、-C0～4亚烷基-SONHNRE1RE2、-C0～4亚烷基-ORE1、-C0～4亚烷基-OCORE1、-C0～4亚烷基-SRE1、-C0～4亚烷基-PORE1RE2、-C0～4亚烷基-POORE1RE2或-C0～4亚烷基-POORE1ORE2；其中烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳基、杂芳基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代；RE1、RE2分别独立的选自氢、-C1～6烷基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-ORE3、-C0～4亚烷基-5～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元杂芳环、-C0～4亚烷基-SORE3、-C0～4亚烷基-SO2RE3、-C0～4亚烷基-SO2NRE3RE4、-C0～4亚烷基-SONHRE3、-C0～4亚烷基-SONHNRE3RE4、-C0～4亚烷基-OCORE3或-C0～4亚烷基-SRE3；其中烷基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳基、杂芳基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代；或者RE1、RE2相互连接共同形成4～10元杂环烷基、4～10元桥杂环烷基；其中杂环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代；RE3、RE4分别独立的选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；或者RE3、RE4与其相连的氮原子共同形成4～10元杂环烷基或4～10元桥杂环烷基；其中杂环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代；或者RE3、RE4相互连接，共同形成4～10元杂环烷基、4～10元桥杂环烷基；其中杂环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代；每个RE5独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-OC1～6烷基、-NH2、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-5～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元杂芳环；其中碳环基、杂环烷基、芳基、杂芳基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE6取代；RE6独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基或卤素取代的-C2～6炔基。

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