申请/专利权人：成都先导药物开发股份有限公司

申请日：2023-01-17

公开（公告）日：2023-09-05

公开（公告）号：CN116693546A

主分类号：C07D495/04

分类号：C07D495/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/55;A61K31/437;A61K31/4545;A61P35/00;A61P35/02

优先权：["20220128 CN 2022101053176"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.09.22#实质审查的生效;2023.09.05#公开

摘要：本发明提供了一类式I所示的化合物，具有Menin‑MLL蛋白‑蛋白相互作用抑制活性以及细胞增殖抑制活性。本发明还提供了其在治疗癌症和由Menin‑MLL相互作用介导的其它疾病中的用途。

主权项：1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐： 其中，U选自N或CRy；Ry选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORy1、-C0～4亚烷基-NRy1Ry2、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基；其中，烷基、亚烷基、碳环基、杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的Ry3取代；Ry1、Ry2分别独立的选自氢、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基；Ry3选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；W选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-NRC1RC2、-C0～4亚烷基-ORC1；RC1、RC2分别独立的选自氢、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；A环选自5～10元碳环、5～10元杂环；其中，碳环、杂环可进一步被一个、两个、三个或四个独立的RA1取代；RA1选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、＝S、＝CRa1Ra2、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORa1、-C0～4亚烷基-NRa1Ra2、-C0～4亚烷基-NRa1CORa2、-C0～4亚烷基-CONRa1Ra2、-C0～4亚烷基-COORa1、-C0～4亚烷基-CORa1、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，烷基、亚烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的Ra3取代；或者连接于同一原子的两个RA1与其相连的原子一起形成3～10元碳环、4～10元杂环；其中，碳环、杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的Ra3取代；Ra1、Ra2分别独立的选自氢、氘、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；Ra3选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、＝O、＝S、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-OC1-6烷基；L选自-NRB1-5～10元碳环-NRB2-、-NRB1-5～10元杂环-NRB2-、-NRB1-5～12元螺环-NRB2-、-NRB1-5～12元螺杂环-NRB2-、-NRB1-5～12元桥环-NRB2-、-NRB1-5～12元桥杂环-NRB2-、-NRB1-5～10元碳环-、-NRB1-5～10元杂环-、-NRB1-5～12元螺环-、-NRB1-5～12元螺杂环-、-NRB1-5～12元桥环-、-NRB1-5～12元桥杂环-、-5～12元碳环-NRB2-、-5～10元杂环-NRB2-、-5～12元螺环-NRB2-、-5～12元螺杂环-NRB2-、-5～12元桥杂环-NRB2-、-5～12元碳环-、-5～10元杂环-、-5～12元螺环-、-5～12元螺杂环-、-5～12元桥杂环-；其中，碳环、杂环、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的Rb1取代；RB1、RB2分别独立的选自氢、-C1-6烷基、-C1～4亚烷基-ORb2；Rb1选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、＝S、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORb3、-C0～4亚烷基-NRb3CORb4、-C0～4亚烷基-CONRb3Rb4、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；Rb2选自氢、-C1-6烷基；Rb3、Rb4分别独立的选自氢、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基或卤素取代的-C2～6炔基；R1、R2、R3、R4、R5、R1’、R2’、R3’、R4’分别独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORD1、-C0～4亚烷基-NRD1RD2、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环或-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代；或者连接于同一个原子的R1与R1’、R2与R2’、R3与R3’、R4与R4’分别与其相连的原子一起形成3～10元碳环基、4～10元杂环烷基、其中碳环基、杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代；或者R1、R2、R3、R4、R5中的任意非相邻的两者，或R1、R2、R3、R4、R5中的任意三者之间相互连接，与其连接原子所在的环共同形成7～12元桥环烷基、7～12元桥杂环烷基，其中桥环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代；RD1、RD2分别独立的选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基；每个RD3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、＝S、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORd1、-C0～4亚烷基-NRd1Rd2；Rd1、Rd2分别独立的选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基或卤素取代的-C2～6炔基。

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