申请/专利权人：浙江圣兆药物科技股份有限公司

申请日：2022-10-14

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN115554253B

主分类号：A61K9/19

分类号：A61K9/19;A61K31/496;A61K47/26;A61K47/38;A61P25/18

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.29#授权;2023.01.20#实质审查的生效;2023.01.03#公开

摘要：本发明涉及制药技术领域，公开了一种平稳释药的注射用阿立哌唑冻干制剂及其制备方法。该冻干制剂包括阿立哌唑≥60%，羧甲基纤维素钠2‑10%，甘露醇14‑20%，缓冲盐。阿立哌唑冻干制剂复溶混悬后的粒度分布为D90=9‑26μm，D50=3‑12μm，D10=0.9‑2.5μm，粒径分布跨度D90‑D10=7.8‑25μm。本发明将阿立哌唑冻干制剂的粒径分布及其跨度限定在特定区间内，注射后24小时内即可达稳态血药浓度，无需额外口服辅助治疗即可实现长效平稳释放。本发明制备方法可准确控制冻干制剂的粒径分布以及宽粒径分布跨度，且冻干制剂复溶重构后粒径稳定性高。

主权项：1.一种平稳释药的注射用阿立哌唑冻干制剂，其特征在于由以下质量百分数的组分构成：阿立哌唑74-81%；羧甲基纤维素钠2-6%；甘露醇14-20%；缓冲盐，用于调节冷冻干燥前混悬液的pH为6.5-7.5；所述阿立哌唑冻干制剂复溶混悬后的粒度分布为：D90=9-26μm，D50=3-12μm，D10=0.9-2.5μm，粒径分布跨度13μm＜D90-D10≤25μm；所述阿立哌唑为阿立哌唑无水物、阿立哌唑一水合物的混合物；所得阿立哌唑冻干制剂中阿立哌唑无水物的比例为不高于20%；所述注射用阿立哌唑冻干制剂的制备方法包括以下步骤：（1）无菌阿立哌唑混悬液的制备：（1.1）将阿立哌唑的无菌粉末物分散于含有羧甲基纤维素钠、甘露醇和缓冲盐的预处理溶液中，形成pH为6.5-7.5的预混悬液；（1.2）对预混悬液进行循环研磨，研磨液至少分为2批次取出；其中，第一批研磨至D90不大于35μm后取出；最后一批研磨至D50不大于3μm后取出；（1.3）将步骤（1.2）不同批次取出的研磨液，混合分散后获得无菌阿立哌唑混悬液；所述无菌阿立哌唑混悬液的粒度分布为：D90=9-26μm，D50=3-12μm，D10=0.9-2.5μm，粒径分布跨度13μm＜D90-D10≤25μm；（2）冷冻干燥：（2.1）将无菌阿立哌唑混悬液转移入至敞口容器中，以0.5-1.0℃min的降温速率冷却至-45℃~-35℃预冻，保持1-4h；（2.2）进行第一次干燥，以0.2-0.3℃min的升温速率升温至-10℃~5℃，真空压力0.1-0.2mbar，保持30-48h；（2.3）进行第二次干燥，以0.5-1℃min的升温速率升温至5℃-25℃，充氮至300-760mT后密封容器；经过冷冻干燥后，所得阿立哌唑冻干制剂中阿立哌唑一水合物转化为阿立哌唑无水物的比例为不高于20%。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙江圣兆药物科技股份有限公司 一种平稳释药的注射用阿立哌唑冻干制剂及其制备方法

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