申请/专利权人：鲁宾有限公司

申请日：2022-01-19

公开（公告）日：2023-09-08

公开（公告）号：CN116723843A

主分类号：A61K31/519

分类号：A61K31/519

优先权：["20210119 IN 202121002487"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.01.23#实质审查的生效;2023.09.08#公开

摘要：本公开内容涉及用于治疗和或预防癌症的药物组合及其方法和用途。更具体地，提供了包含SOS1抑制剂和另外的活性成分的药物组合，所述另外的活性成分选自KRAS抑制剂诸如KRASG12C抑制剂和KRASG12D抑制剂、KRASG13C抑制剂和泛KRAS抑制剂；EGFR抑制剂；ERK12抑制剂；BRAF抑制剂；泛‑RAF抑制剂；MEK抑制剂；AKT抑制剂；SHP2抑制剂；蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT抑制剂诸如PRMT5抑制剂和1型PRMT抑制剂；PI3K抑制剂；细胞周期蛋白依赖性激酶CDK抑制剂诸如CDK46抑制剂；FGFR抑制剂；c‑Met抑制剂；RTK抑制剂；非受体酪氨酸激酶抑制剂；组蛋白甲基转移酶HMT抑制剂；DNA甲基转移酶DNMT抑制剂；粘着斑激酶FAK抑制剂；Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂；mTOR抑制剂；PD1抑制剂；PD‑L1抑制剂；CTLA4抑制剂；和化学治疗剂诸如吉西他滨、多柔比星、顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、托泊替康、伊立替康和替莫唑胺。

主权项：1.用于治疗和或预防癌症的药物组合，其包含式I或式II的SOS1抑制剂、其立体异构体、或其药学上可接受的盐和至少一种另外的活性成分，所述另外的活性成分选自KRAS抑制剂诸如KRASG12C抑制剂和KRASG12D抑制剂、KRASG13C抑制剂和泛KRAS抑制剂；EGFR抑制剂；ERK12抑制剂；BRAF抑制剂；泛-RAF抑制剂；MEK抑制剂；AKT抑制剂；SHP2抑制剂；蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT抑制剂诸如PRMT5抑制剂和1型PRMT抑制剂；PI3K抑制剂；细胞周期蛋白依赖性激酶CDK抑制剂诸如CDK46抑制剂；FGFR抑制剂；c-Met抑制剂；RTK抑制剂；非受体酪氨酸激酶抑制剂；组蛋白甲基转移酶HMTs抑制剂；DNA甲基转移酶DNMTs抑制剂；粘着斑激酶FAK抑制剂；Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂；mTOR抑制剂；PD1抑制剂；PD-L1抑制剂；CTLA4抑制剂；和化学治疗剂诸如吉西他滨、多柔比星、顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、托泊替康、伊立替康和替莫唑胺；其中式I的SOS1抑制剂是， 其中，环A选自芳基、杂芳基和杂环基；环B选自被取代的或未被取代的5或6元碳环和被取代的或未被取代的5或6元杂环，所述杂环含有1至3个独立地选自S、O和N的杂原子；当环B是碳环时，它被1至8个取代基取代，所述取代基独立地选自Rc和Rd；当环B是杂环时，它被1至7个取代基取代；当它在环氮原子上被取代时，它被选自Ra和Rb的取代基取代；且当它在环碳原子上被取代时，它被选自Rc和Rd的取代基取代；Ra和Rb独立地选自氢、-C＝ORg、-C＝ONRhRi、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基和被取代的或未被取代的杂环基；Rc和Rd独立地选自氢、卤素、氧代、-C＝ORg、-NRhRi、-C＝ONRhRi、-ORj、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基和被取代的或未被取代的杂环基；任选地Rc和Rd基团与它们所连接的碳原子一起形成被取代的或未被取代的碳环和被取代的或未被取代的杂环；R1选自氢、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基；R2和R3独立地选自氢、卤素、氰基、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基；R4选自卤素、氰基、-NReRf、-ORj、-C＝ORg、-C＝ONRhRi、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、由被取代的或未被取代的烷基所取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基、被取代的或未被取代的杂环基和由被取代的烷基所取代的杂环基；Re和Rf独立地选自氢、-C＝ORg、-C＝ONRhRi、被取代的或未被取代的烷基、由被取代的或未被取代的杂环基所取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基和被取代的或未被取代的杂环基；Rg选自被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基和被取代的或未被取代的杂环基；Rh和Ri独立地选自氢、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基和被取代的或未被取代的杂环基；任选地Rh和Ri基团与它们所连接的氮原子一起形成被取代的或未被取代的杂环；Rj选自氢、被取代的或未被取代的烷基、由被取代的或未被取代的环烷基所取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基；‘n’是选自0、1、2和3的整数；当烷基基团被取代时，它被1至5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代＝O、卤素、氰基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-OR5、-C＝OOH、-C＝OO烷基、-NR6R6a、-NR6C＝OR7和-C＝ONR6R6a；当环烷基基团被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代＝O、卤素、烷基、羟基烷基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、-OR5、-C＝OOH、-C＝OO烷基、-NR6R6a、-NR6C＝OR7和-C＝ONR6R6a；当芳基基团被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、杂芳基、-OR5、-NR6R6a、-NR6C＝OR7、-C＝OR7、-C＝ONR6R6a、-SO2-烷基、-C＝OOH、-C＝OO-烷基和卤代烷基；当杂芳基基团被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR5、-NR6R6a、-NR5C＝OR7、-C＝OR7、-C＝ONR6R6a、-SO2-烷基、-C＝OOH和-C＝OO-烷基；当杂环基团被取代时，它在环碳原子上或在环杂原子上被取代，且当它在环碳原子上被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代＝O、卤素、氰基、烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、环烷基、全卤代烷基、-OR5、-C＝ONR6R6a、-C＝OOH、-C＝OO-烷基、-NHC＝O烷基、-NHR6和-N烷基2；且当杂环基团在环氮上被取代时，它被独立地选自以下的取代基取代：烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-SO2烷基、-C＝OR7和-C＝OO烷基；当杂环基团在环硫上被取代时，它被1或2个氧代＝O基团取代；R5选自氢、烷基、全卤代烷基和环烷基；R6和R6a各自独立地选自氢、烷基和环烷基；或R6和R6a与它们所连接的氮一起形成杂环基环；且R7选自烷基和环烷基；且其中式II的SOS1抑制剂、其互变异构形式、其立体异构体、其药学上可接受的盐、其多晶型物或其溶剂化物， 其中环A选自芳基、杂芳基和杂环基；‘----’是单键或双键；X和Y独立地选自C、O和NRc，前提条件是，X和Y不可同时是O；R1选自氢和被取代的或未被取代的烷基；R2选自氢、卤素、烷基和环烷基；R3选自-OR6、-NRaRb、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、由被取代的或未被取代的杂环基所取代的烷基、被取代的或未被取代的杂芳基和被取代的或未被取代的杂环基；R4选自氧代和被取代的或未被取代的烷基；R5选自卤素、氰基、-NRcRd、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的-C＝O烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基和被取代的或未被取代的杂芳基；任选地连接至邻近碳原子的两个R5基团形成被取代的或未被取代的杂环；R6选自被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂环基和由被取代的杂环基所取代的烷基；Ra和Rb独立地选自氢、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的杂环基；Rc和Rd独立地选自氢和烷基；m是选自0、1、2和3的整数；n是选自0、1、2、3和4的整数；当烷基基团被取代时，它被1至5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代＝O、卤素、氰基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-OR7、-C＝OOH、-C＝OO烷基、-NR8R8a、-NR8C＝OR9和-C＝ONR8R8a；当环烷基基团被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代＝O、卤素、烷基、羟基烷基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、-OR7、-C＝OOH、-C＝OO烷基、-NR8R8a、-NR8C＝OR9和-C＝ONR8R8a；当芳基基团被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、杂芳基、-OR7、-NR8R8a、-NR8C＝OR9、-C＝OR9、-C＝ONR8R8a、-SO2-烷基、-C＝OOH和-C＝OO-烷基；当杂芳基基团被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR7、-NR8R8a、-NR7C＝OR9、-C＝OR9、-C＝ONR8R8a、-SO2-烷基、-C＝OOH和-C＝OO-烷基；当杂环基团被取代时，它在环碳原子上或在环杂原子上被取代，且当它在环碳原子上被取代时，它被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代＝O、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、环烷基、全卤代烷基、-OR7、-C＝ONR8R8a、-C＝OOH、-C＝OO-烷基、-NHC＝O烷基、-NHR8和-N烷基2；且当杂环基团在环氮上被取代时，它被独立地选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-SO2烷基、-C＝OR9和-C＝OO烷基；当杂环基团在环硫上被取代时，它被1或2个氧代＝O基团取代；R7选自氢、烷基、全卤代烷基和环烷基；R8和R8a各自独立地选自氢、烷基和环烷基；且R9选自烷基和环烷基。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 鲁宾有限公司 用于治疗和/或预防癌症的SOS1抑制剂的药物组合

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD