申请/专利权人：宿州市东凯医药科技有限公司

申请日：2024-01-14

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN117844877A

主分类号：C12P13/00

分类号：C12P13/00;C07C227/04;C07C229/08

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.26#实质审查的生效;2024.04.09#公开

摘要：本发明提供了一种通过生物酶制备普瑞巴林的方法，属于药物合成技术领域，具体是以化合物（Ⅰ）为原料在复合生物酶A的作用下，生成普瑞巴林和化合物（Ⅲ）；经过超临界流体萃取设备分离、回收得到的化合物（Ⅲ）在复合异构酶的作用下，发生构型翻转生成化合物（IV）；化合物（IV）又在复合生物酶B的作用下生成普瑞巴林。本发明通过将生物酶和异构酶进行复配使用，以及通过超临界流体萃取，提升了产物的收率和对映体过量值。本发明的方法产物普瑞巴林光学纯度高、易于工业化生产，具有良好的应用前景。

主权项：1.一种通过生物酶制备普瑞巴林的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：按质量份数计，（1）将50份化合物（Ⅰ）、480-500份水、60-80份甲乙酮混合，调节体系pH值为9-10，搅拌升温至37℃，加入12-15份复合生物酶A，有氧条件下保温搅拌6-8h，过滤，得到反应液，将反应液加入到超临界流体萃取设备的萃取釜中，将超临界流体萃取设备的萃取釜的温度加热至40℃，导入超临界流体二氧化碳，调节流量为24-26kgh，升压至32-34MPa，萃取4-6h，化合物（Ⅲ）随二氧化碳进入三级串联分离釜，将化合物（Ⅲ）水洗至中性，干燥，得到化合物（Ⅲ）；将萃取釜中剩余的液体调节至pH为中性，降温至7-9℃，过滤、干燥，得到化合物（Ⅱ）； ；（2）将20份化合物（Ⅲ）和150-170份甲乙酮混合，搅拌升温至40℃，加入6-8份复合异构酶，有氧条件下保温搅拌12-14h；过滤，得到滤液A，将滤液A浓缩至14体积，加入70-80份水，降温至3-5℃，过滤、干燥后得到化合物（IV）； ；（3）将15份化合物（IV）、230-250份水和70-90份甲乙酮混合，搅拌升温至40℃，调节体系pH值为10，加入4-6份复合生物酶B，有氧条件下保温搅拌6-8h；过滤，得到滤液B，将滤液B减压浓缩至12体积，调节pH至中性，降温至7-9℃，过滤、干燥，得到化合物（Ⅱ）； 。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 宿州市东凯医药科技有限公司 一种通过生物酶制备普瑞巴林的方法

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