申请/专利权人：广州市桐晖药业有限公司

申请日：2023-12-12

公开（公告）日：2024-03-26

公开（公告）号：CN117756717A

主分类号：C07D223/16

分类号：C07D223/16

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.12#实质审查的生效;2024.03.26#公开

摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及托伐普坦中间体7‑氯‑1,2,3,4‑四氢‑5H‑苯并[b]氮杂啉‑5‑酮的合成方法，及托伐普坦的制备方法。该方法原料廉价，步骤少，且各步反应效率高，最终通过该方法制得托伐普坦，降低了整体成本，为该类药物的合成，提供了低能耗、绿色环保的实施方案。

主权项：1.一种托伐普坦中间体7-氯-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂啉-5-酮的合成方法，其特征在于，包括步骤： 步骤1：氯苯、马来酸酐与三氯化铝在40～60℃下反应1-5小时后获得中间产物1；中间产物1在98％浓硫酸中，在160～180℃下，反应5～15分钟生成6-氯萘-1,4-二酮；其中，氯苯、三氯化铝、马来酸酐的摩尔比为20～6：5～3：1；步骤2：6-氯萘-1,4-二酮、70～98％浓硫酸和叠氮化钠，在第一溶剂中，室温下反应5-15小时生成7-氯-1H-苯并[b]氮杂平-2,5-二酮；其中，6-氯萘-1,4-二酮和叠氮化钠的摩尔比为1：3～5；所述70～98％浓硫酸与6-氯萘-1,4-二酮的体积质量比为5～8：1，mLg；步骤3：7-氯-1H-苯并[b]氮杂平-2,5-二酮在一水合对甲苯磺酸的作用下，在第二溶剂中，与1,2-乙二醇反应，生成7-氯螺[苯并[b]氮杂平-5,2'-[1,3]二氧戊环]-21H-酮；步骤4：7-氯螺[苯并[b]氮杂平-5,2'-[1,3]二氧戊环]-21H-酮经过钯催化加氢还原及LiAlH4催化还原后获得中间产物2；中间产物2在盐酸的作用下，脱保护获得7-氯-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂啉-5-酮。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 广州市桐晖药业有限公司 托伐普坦中间体及托伐普坦的制备方法

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