申请/专利权人：吉利德科学公司

申请日：2019-08-13

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN112566915B

主分类号：C07D487/04

分类号：C07D487/04;A61P29/00;A61K31/5025

优先权：["20180813 US 62/718,262"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.09#授权;2021.04.13#实质审查的生效;2021.03.26#公开

摘要：本发明公开了式I化合物、其药学上可接受的盐、其氘代类似物、其组合物，以及使用其化合物治疗疾病的方法。

主权项：1.化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体或立体异构体混合物，所述化合物选自：2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基乙基氨基甲酸叔丁酯N-1R,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-1r,4R-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基环己基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺7-5-5-2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-羟基甲基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基哌啶-4-基乙酰胺7-5-5-4-氨基苯基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基哌啶-4-基乙酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-乙酰基哌嗪-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-3-哌啶-1-基丙基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基乙酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基乙酰胺R-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-甲基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺S-7-5-5-3-羟基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-7-5-5-3-羟基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-吗啉-4-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-4-氰基甲基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-甲基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺1R,3r-3-5-5-1r,4R-4-乙酰胺基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-4-基氨基环丁基甲基氨基甲酸甲酯N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-2-氨基乙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-7-5-5-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基氨基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1H-吡咯-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-吡咯烷-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-羟基-3-甲基丁基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-四氢-2H-吡喃-4-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基氮杂环丁烷-3-基乙酰胺1R,4r-4-5-5-1r,4R-4-乙酰胺基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-4-基氨基环己基氨基甲酸甲酯S-7-5-5-六氢吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-81H-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-7-5-5-六氢吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-81H-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-2-羟基-2-甲基丙基氨基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺N-1R,5S,8r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺R-N-1-2-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基噻唑-5-羰基吡咯烷-3-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-2-基甲基乙酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-2-基甲基乙酰胺S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基氨基甲酸甲酯R-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基氨基甲酸甲酯N-1R,5S,6r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基环丙烷甲酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基环丙烷甲酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基哌啶-3-基乙酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基哌啶-3-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-2-1R,2S-2-氨基环己基氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺1R,3r-3-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-5-5-R-六氢吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-81H-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-4-基氨基环丁基甲基氨基甲酸甲酯1R,3r-3-5-5-1R,5S,8S-8-乙酰胺基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-4-基氨基环丁基甲基氨基甲酸甲酯N-1R,5S,8S-3-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺1R,4r-4-5-5-1R,5S,8S-8-乙酰胺基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-4-基氨基环己基氨基甲酸甲酯N-1R,3r,5S-8-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基乙酰胺N-1R,3s,5S-8-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基吗啉-4-甲酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基甲磺酰胺1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酸甲酯7-5-5-1R,5S,8s-8-氨基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8S-3-5-6-2-1R,2S-2-氨基环己基氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基-4-R-1-氰基乙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺N-3R,4S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-羟基哌啶-4-基乙酰胺N-3S,4R-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-羟基哌啶-4-基乙酰胺N-3S,4S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-羟基哌啶-4-基乙酰胺N-3R,4R-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-羟基哌啶-4-基乙酰胺N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂二环[2.2.2]辛-4-基乙酰胺7-5-5-7-乙酰基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-6-乙酰基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.5]壬-7-基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基乙酰胺R-N-4-5-4-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基乙酰胺N-1R,4R,5R-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基乙酰胺N-1S,4S,5S-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基乙酰胺7-5-5-7-乙酰基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-7-乙酰基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-N-2-5-4-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.5]壬-7-基乙酰胺N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.5]壬-7-基乙酰胺N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.5]壬-7-基乙酰胺7-5-5-2-羟基丙-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-3R,6S-6-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基四氢-2H-吡喃-3-基乙酰胺7-5-5-7-羟基-7-甲基-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基乙酰胺N-3S,6S-6-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基四氢-2H-吡喃-3-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-1R,5S,8S-3-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基乙酰胺7-5-5-4-羟基二环[2.2.2]辛-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基丙酰胺S-N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基丙酰胺1r,3R-N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-3-羟基-3-甲基环丁烷-1-甲酰胺1s,3S-N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-3-羟基-3-甲基环丁烷-1-甲酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-3-甲基氧杂环丁烷-3-甲酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺3-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基氨基-2,2-二甲基-3-氧代丙酸N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰胺N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.5]壬-7-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-1-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺N1-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-N2-二甲基氧代-l6-硫亚基草酰胺4-乙酰基-N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基哌嗪-1-甲酰胺4-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酰基哌嗪-1-甲酸甲酯N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-4-甲基磺酰基哌嗪-1-甲酰胺7-5-5-6-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-6-4-甲基哌嗪-1-羰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺7-5-5-6-乙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-6-2-羟基-2-甲基丙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-6-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基-5-5-6-4-甲基哌嗪-1-羰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-R-1-氰基乙基氨基-5-5-6-2-羟基-2-甲基丙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-4-氧杂环丁烷-3-基哌嗪-1-甲酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-6-1-甲基哌啶-4-羰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基-5-5-6-1-甲基哌啶-4-羰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺1-乙酰基-N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基哌啶-4-甲酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-甲酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基环丙烷甲酰胺1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基氨基甲酸甲酯N-1s,4s-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺7-5-5-1-乙酰基哌啶-4-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-哌啶-4-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-哌嗪-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-吗啉代-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,2R-2-2-羟基丙-2-基环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1S,2S-2-2-羟基丙-2-基环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1-2,2-二氟乙基哌啶-4-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈1R,3r-3-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-5-5-1r,4R-4-环丙烷甲酰氨基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-4-基氨基环丁基甲基氨基甲酸甲酯N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基环丙烷甲酰胺7-5-5-1S,2S-2-2-羟基丙-2-基环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,2R-2-2-羟基丙-2-基环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1S,2R-2-2-羟基丙-2-基环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,2S-2-2-羟基丙-2-基环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,4R,7R-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基乙酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基吗啉-4-甲酰胺1-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-3-甲基脲N-1R,2R,4S-7-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-7-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基吗啉-4-甲酰胺1R,3r-3-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-5-5-1r,4R-4-吗啉-4-甲酰氨基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-4-基氨基环丁基甲基氨基甲酸甲酯N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺7-5-5-1R,5S-8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,5S,8r-8-羟基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺N-1R,5S,8S-3-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基环丙烷甲酰胺7-5-5-1R,5S,8r-8-羟基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基环丙烷甲酰胺N-R-1-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺N-S-1-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺7-5-5-1R,5S,8r-8-羟基-8-甲基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,5S,8s-8-羟基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-8-甲基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基环丙烷甲酰胺N-1R,5S,8S-3-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-8-甲基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基环丙烷甲酰胺7-5-5-8-羟基-8-三氟甲基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,4r-4-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基环丙烷甲酰胺S-7-5-5-3,3-二氟-4-羟基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-7-5-5-3,3-二氟-4-羟基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-7-氧代-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-5-氧代-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,9r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.3.1]壬-9-基乙酰胺N-1R,5S,9s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.3.1]壬-9-基乙酰胺7-5-5-2,2-二氟吗啉代-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.4]辛-6-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺7-5-5-4-羟基-4-三氟甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,6s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基乙酰胺N-1R,5S,6S-3-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基乙酰胺N-1R,5S,6s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基乙酰胺N-1R,5S,6s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-甲基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基乙酰胺7-5-5-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-R-1-氰基乙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,6s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基乙酰胺R-7-4-1-氰基乙基氨基-5-5-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,9r-7-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氧杂-7-氮杂二环[3.3.1]壬-9-基乙酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基苯基乙酰胺7-5-5-3S,4R-3-氟-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-氟甲基-4-羟基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3S,4S-3-氟-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3R,4R-3-氟-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3R,4S-3-氟-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S-7-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氧杂-7-氮杂二环[3.3.1]壬-9-基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氟环己基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氟环己基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基立方烷-1-基乙酰胺N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基乙酰胺7-5-5-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1r,3r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基乙酰胺N-1r,3r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基乙酰胺N-1s,4s-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基环丙烷甲酰胺7-5-5-3S,4S-3-氟-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈1s,4s-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基氨基甲酸甲酯7-5-5-4-羟基-4-甲基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3S,4S-3-氟-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1s,4s-4-羟基-4-甲基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,7r-9-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氧杂-9-氮杂二环[3.3.1]壬-7-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺7-4-异丙基氨基-5-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-2-氨基乙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-1r,3r-3-羟基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺R-7-5-5-2-羟基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-1s,3s-3-羟基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺R-7-5-5-3-羟基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈S-7-5-5-2-羟基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-1r,3r-3-羟基-3-甲基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-1r,4r-4-羟基环己基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺S-7-5-5-3-羟基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-N-1s,4s-4-羟基环己基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-2-基甲基氨基甲酸叔丁酯N-1R,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-1r,4R-4-1-二氟甲基-1H-吡唑-4-基环己基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺R-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-羰基吡咯烷-2-基甲基氨基甲酸叔丁酯S-7-5-5-2-氨基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-7-5-5-2-氨基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基乙酰胺7-5-5-4-乙酰基哌嗪-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-氧杂-6-氮杂二环[3.1.1]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,4R-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1S,4S-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,6r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基乙酰胺N-1R,5S,6s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-4-羟基二环[2.2.2]辛-1-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺S-7-5-5-2-氨基甲基吡咯烷-1-羰基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-1s,3S-3-羟基-3-甲基环丁基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺N-1R,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-1s,4S-4-羟基环己基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺N-1S,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-1S,3R-3-羟基环己基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺N-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[1.1.1]戊-1-基乙酰胺N-1S,3S-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环戊基乙酰胺N-1R,3S-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环戊基乙酰胺N-2S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-甲基哌啶-4-基乙酰胺N-3S,4R-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氟哌啶-4-基乙酰胺N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺7-5-5-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-4-羟基二环[2.2.2]辛-1-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基氨基甲酸甲酯1r,3r-3-5-5-4-乙酰胺基-3,3-二氟哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-2-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-4-基氨基环丁基甲基氨基甲酸甲酯N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺7-5-5-8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1,1-二氧代硫代吗啉代-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-6-乙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-8-乙酰基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-乙酰基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-乙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1-亚氨基-1-氧代-1l6-硫代吗啉代-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-8-环丙烷羰基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-8-乙酰基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-3-甲基氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,5S-9-乙酰基-3-氧杂-7,9-二氮杂二环[3.3.1]壬-7-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,5S-7-乙酰基-3-氧杂-7,9-二氮杂二环[3.3.1]壬-9-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-5-乙酰基-2,5-二氮杂二环[4.1.0]庚-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺7-5-5-1R,5S-9-乙酰基-3-氧杂-7,9-二氮杂二环[3.3.1]壬-7-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[1.1.1]戊-1-基乙酰胺3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-6-甲酸叔丁酯N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺7-5-5-6-2-羟基-2-甲基丙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-2-羟基-2-甲基丙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-3-4-甲基哌嗪-1-羰基-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1r,3r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基乙酰胺N-1s,3s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基乙酰胺N-1s,3s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基环丙烷甲酰胺N-1r,3r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-甲基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基乙酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-1r,3r-3-氧杂环丁烷-3-基氨基环丁基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.1]庚-1-基乙酰胺N-5-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.1]庚-2-基乙酰胺7-5-5-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-羟基-4-甲基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.1.1]己-1-基乙酰胺N-1s,3s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基甲基乙酰胺N-1r,3r-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环丁基甲基乙酰胺7-5-5-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-甲基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基乙酰胺7-5-5-1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4,4-二氟哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-3-氮杂二环[3.3.1]壬-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基哌啶-3-基乙酰胺7-5-5-3-羟基-3-三氟甲基氮杂环丁烷-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基氮杂环庚烷-4-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基哌啶-3-基乙酰胺N-1R,5S,8s-3-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基-N-甲基乙酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-1R,5S,8s-8-2-氧代噁唑烷-3-基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1S,4S-5-乙酰基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,4R-5-乙酰基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-4-氧杂环丁烷-3-基哌嗪-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-N-甲基哌啶-4-甲酰胺R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-甲基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-甲基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-3,3-二氟哌啶-4-基乙酰胺7-4-异丙基氨基-5-5-1R,5S,8s-8-嘧啶-2-基氨基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-1R,5S,8s-8-3-氟吡啶-2-基氨基-3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-氰基哌啶-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1s,4s-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-1s,4s-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己-3-烯-1-基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-3-甲基氧杂环丁烷-3-甲酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-1R,4r-4-5-4-R-1-氰基乙基氨基-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺7-5-5-3-羟基-3-甲基-d3丁基-4,4,4-d3-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基乙酸乙酯2-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基乙酸7-5-5-2-羟基-2-甲基丙基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-氰基甲基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-4-异丙基氨基-5-5-四氢呋喃-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-N-5-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-5-氮杂螺[2.4]庚-7-基乙酰胺S-N-5-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-5-氮杂螺[2.4]庚-7-基乙酰胺7-5-5-1H-吡唑-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈7-5-5-4-环丙基-1H-咪唑-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4,4-二氟吡咯烷-3-基乙酰胺7-5-5-3-3,3-二氟吡咯烷-1-基氮杂环丁烷-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈S-7-5-5-2-羟基甲基吡咯烷-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈R-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡咯烷-3-基乙酰胺S-N-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基吡咯烷-3-基乙酰胺S-1-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基-N-甲基吡咯烷-2-甲酰胺7-5-5-4-氰基环己基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-异丙基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.1.1]己-1-基乙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-氧杂环丁烷-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.1.1]己-1-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺7-5-5-4-氨基二环[2.2.2]辛-1-基-1,3,4-噻二唑-2-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-2-基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基-2-羟基-2-甲基丙酰胺N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-2-二甲基氧代-l6-硫亚基氨基乙酰胺N-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺3-1r,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-异丙基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基氨基-2,2-二甲基-3-氧代丙酸N-1S,4r-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-S-四氢呋喃-3-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基环己基乙酰胺，和N-4-5-6-3-氰基吡咯并[1,2-b]哒嗪-7-基-4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基吡啶-3-基-1,3,4-噻二唑-2-基二环[2.2.2]辛-1-基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺。

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